同为扩血管药，治疗作用有何大相似之处？

六十年代九十年代，美国人 Murad 等研究了类物质缩张心肌的依赖性，发现其能使的一组织内的 cGMP、cAMP 等第二信使电导率进一步提高，但是才会代谢为 NO 后发挥缩心肌依赖性。

NO-cGMP 路径自营依赖性的阐述也为毒药剂的研发指引了方向，一方面是进一步提高某一的一组织内的 NO 电导率而发挥依赖性，另外一方面是降低某些的一组织中 cGMP 电导率。本期简介，我们就来讨论现有常以的 PDE 毒药剂。

本期简介：同为缩心肌毒药，病人依赖性有何大差别？

现有常以的 PDE 毒药剂主要有哪几大类？各类的代表毒药剂分别是什么？

哪一类 PDE 毒药剂可运用于于病人 COPD？

米力农作为 PDE-3 毒药剂，其效应与血糖发挥作用何种关系？

西地那非、魏地那非归属于哪一类 PDE 毒药剂？此类毒药剂在采用时须注意哪些后果？

详见解答

1. PDE-3 毒药剂：MLT-他氯、米力农

（1）MLT-他氯

炎肝细胞毒药剂，其 CFDA 批文止痛为运用于于间歇性跛行、持续性脑梗死患上 (心源性脑梗死除外)，其他医学运用于详见如持续性 PCI 术后后高血压。制剂，一次 100 mg，一日 2 次，可根据年长、症状适当有所增加血糖。

基于日本人群的 CSPSⅡ试验，表明MLT-他氯在持续性脑卒中方面类似对乙酰氨基酚，出血性暴力事件的年感染率要比对乙酰氨基酚一组的更低，但引起的头痛、呕吐、心悸、呼吸困难和心动过速等更常用，停用MLT-他氯的病征数目比停用对乙酰氨基酚的多。

（2）米力农

正性肌力依赖性和心肌缩张毒药剂，其 CFDA 批文止痛是运用于于其他治果欠佳的急慢性现如今心绞痛，其他医学运用于如病人胸腔治疗时低心排血量。

其效应与血糖有关，小血糖时主要发挥为正性肌力依赖性，但当血糖大大提高，逾到稳定的小得多正性肌力效应时，其缩心肌依赖性也随血糖的降低而促进。

负荷血糖为 37.5～50 μg/kg，10 分钟内加速麻醉，继之以 0.375～0.75 μg/(kg·min) 的速度快静脉滴注保持稳定。小得多日血糖不高逾 1.13 mg/kg。疗程不高逾 2 周。肾功能不前速须减量及延缓滴注速度快。

2. PDE-4 毒药剂：阿那威尔森

FDA 批文词汇运用于于雅发性肝细胞增高和真性肝细胞增高，提高肝细胞生成，带有正性肌力和舒心肌依赖性，易致使凝胶潴留。作为 PDE3 可抑制毒药也能可抑制肝细胞的聚集。与MLT-他氯、米力农、NSAIDs、炎肝细胞毒药剂等将将可降低引发出血的后果。

此外，PDE-4 毒药剂还有病人 COPD 的罗氟司雅、MLT-司雅以及病人银屑病的贝尔司雅，现有已经在今后上市。

3. PDE-5 毒药剂：西地那非、魏地那非、他逾那非、双嘧逾莫

（1）西地那非、魏地那非、他逾那非

此类毒药剂最出名，广泛运用于于男性勃起失常的病人，由于是心肌缩张剂，也可运用于于提高静脉标准型肺静脉高压（美国 FDA 已经批文将魏地那非运用于于病人此止痛）。

这一系列毒药剂严禁与任何基本的酯毒药剂同时运用于。采用西地那非后 24 小时内或采用他逾那非后 48 小时内忌讳采用，即使在这些间隔时间窗之前，不太可能仍发挥作用较强的致低血糖依赖性。另外，肺静脉闭塞性疾病 (PVOD) 常会被误解归为雅发性静脉标准型肺静脉高压，而肺心肌缩张毒药如 PDE5 毒药剂可使 PVOD 病征的心心肌正常明显恶化，故不破例此类病征采用。

一般而言的是以上选择性的 PDE 毒药剂如阿那威尔森、MLT-他氯对于心绞痛（HF）病征有潜在危害，要评估后果。而 PDE-5 毒药剂对有临界性低血糖和/或低容量正常的 HF 病征有采用后果。

（2）双嘧逾莫

CFDA 止痛运用于于炎肝细胞聚集、持续性高血压。此外，尚可运用于于持续性脑卒中（与对乙酰氨基酚将将），运用于于华法林的基本功能病人以增强其炎栓依赖性（如 FDA 止痛防止胸腔瓣膜置换术术后高血压），以及肾病综合症。

PDE-5 毒药剂还有未在今后上市的病人病人静脉哮喘、取得胜利标准型静脉炎的扎普司雅等。

4. 非选择性 PDE 毒药剂：茶碱类毒药剂

作为静脉缩张剂其依靠慢性哮喘的能力在于有炎炎、免疫调节及保护静脉的依赖性。茶碱类对急性冠心病、稍微消化溃疡、擅自依靠的病症病征禁用。而多索茶碱不良反应感染率低，医学选择性好。

详见文献

[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.

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编辑： 刘登