基于肠促胰素的血糖控制：今后 50 年的发展

肠促十二指肠素（Incretin）是一类在饲料营养素固体刺激下，由消化道荷尔蒙线粒体多肽腺体的荷尔蒙，可通过促进β线粒体的十二指肠岛素腺体、依赖性α线粒体不适当的十二指肠升冬瓜素腺体、延缓胃排空及依赖性食欲等多个除此以外积极参与机体食欲稳态可调。

在即使如此的十年从前，基于肠促十二指肠素的用泻药抗生素，之外十二指肠高食欲素样酪氨酸 1（GLP-1）荷尔蒙愈来愈高剂量和二酪氨酸基酪氨酸酶（DPP-4）类固醇，强化了对 2 标准型白血病的整体管理。现有的用泻药选取之外长效 GLP-1 荷尔蒙愈来愈高剂量、GLP-1 嘌呤和基本十二指肠岛素以浮动%-组合的混杂泻药品以及牙龈移除的可曾一度输注 GLP-1 荷尔蒙愈来愈高剂量的微标准型威慑阀门。

未及见，口服或呼吸道 GLP-1 嘌呤有似乎踏入现实。此外，口服促 GLP-1 腺体剂如通过 G 蛋白烯丙基荷尔蒙、核法尼醇 X 荷尔蒙（FXR）以及 G 蛋白烯丙基胆汁酸酪氨酸荷尔蒙（TGR5）现有仍在深入研究期中。

GLP-1 与其它肾脏荷尔蒙如 YY 酪氨酸、十二指肠高食欲素、胃泌素、依赖性促十二指肠岛素（GIP）、肠促十二指肠酶酪氨酸、十二指肠泌素，毛细血管活性肠酪氨酸（VIP）以及下丘脑腺苷酸环化酶酪氨酸酪氨酸（PACAP）的结合似乎减少 GLP-1 降愈来愈高食欲和体重的震荡。基于肠促十二指肠素用泻药在其它课题的分析分析方法也受到愈来愈多的追捧，如 1 标准型白血病、冬瓜代谢异常、体重减少、多囊卵巢综合症、非酒精性碳水化合物性肝病（NAFLD）和非酒精性碳水化合物性肝炎（NASH）、甚至大脑退行性肿瘤等上都。

因此，在未及见几年基于肠促十二指肠素的用泻药似乎却是之外 2 标准型白血病。这文中是 Diabetologia 杂志「未及见 50 年」活动书评系列之年前的一篇，以庆祝 Diabetologia 杂志创办五十周年（1965–2015）。

基于肠促十二指肠素用泻药的「年今生和今生」

基于肠促十二指肠素用泻药的转型是降冬瓜新抗生素基本深入研究相当急于且较佳代表性的例子。在化学固体深入研究之年前见到，口服和静脉施用后十二指肠岛素腺体的减少量有所不同，随后见到这一现象的原因是肠促十二指肠素 GIP 和 GLP-1 的依赖性。深入研究者多肽和高纯度了这些酪氨酸荷尔蒙并通过静脉施用至 2 标准型白血病患儿，由此见到了 GLP-1 的降冬瓜活性。后来，DPP-4 类固醇被确视为更高抑止 GLP-1 的有效性除此以外。

如今，有有所不同类标准型的 DPP-4 类固醇可以用作，尽管其结构和泻药代力学或多或少不同，但这些硫的泻药效学属性和诊断大体相似。各种 GLP-1 嘌呤已采用有所不同的缩短模式（如交换、碳水化合物酸侧链、共价烯丙基大分子以及高纯度基于微球的缓效泻药品）。

；也，GLP-1 嘌呤可以分作短效（主要掌控餐后食欲）和长效（24 小时具备活性、主要掌控平常食欲及减少餐后食欲振荡）两种泻药品。有所不同 GLP-1 嘌呤和 DPP-4 类固醇的属性使得基于肠促十二指肠岛素的用泻药相当个性化。

基于肠促十二指肠素用泻药的无疑：现有并能碰到的

GLP-1 荷尔蒙愈来愈高剂量课题都只的转型主要集之年前在长效泻药品（即每周或愈来愈长时间施用一次）和愈来愈加捷径的给泻药种系统及施用笔设备。现有，各种一周一次 GLP-1 荷尔蒙愈来愈高剂量仍未被引进或东南面诊断次检测期中。鉴于其用泻药窗狭窄，判别为降冬瓜效果和肾脏道副依赖性相互间的平衡点，相比现有的硫，未及见的长效 GLP-1 荷尔蒙愈来愈高剂量进一步更高治果而副依赖性减少似乎不太似乎。

其它之外牙龈移除的微标准型威慑阀门，并能周内 6 个月底或愈来愈长时间释放艾塞那酪氨酸。另外，有些发展中国家有 GLP-1 嘌呤和基本十二指肠岛素以浮动%-混杂的组合剂。这种混杂泻药品与个别硫相比优势在于整体上能愈来愈好地掌控代谢物血红蛋白（HbA1c）且较 GLP-1 荷尔蒙愈来愈高剂量单泻药用泻药恶心副依赖性显露现百余人愈来愈愈来愈高。

与开发新长效硫/泻药品的转型趋势比起应，薄弱于探究其用泻药潜力甚至短效 GLP-1 嘌呤对于掌控餐后食欲也将踏入热点。未及见硫的半衰期较短效泻药品愈来愈短仅 1 ~2 h，这些硫似乎作为长效 GLP-1 荷尔蒙愈来愈高剂量或嘌呤对基本十二指肠岛素用泻药的必要。短效 GLP-1 嘌呤的一个缺点是恶心和痉挛的显露现百余人愈来愈高。现有，一周一次的口服 DPP-4 类固醇也刚刚深入研究之年前。

基于肠促十二指肠素用泻药的无疑：现有还未碰到的

给泻药的新除此以外

静脉施用 GLP-1 并能完全使食欲恢复正常，且 GLP-1 嘌呤较佳较佳的降食欲震荡，但皮射仍不必使许多患儿食欲恢复正常。经过DPP-4 类固醇用泻药，HbA1c

其它给泻药分析方法之外：呼吸道泻药品，但肺之年前 GLP-1 的局部增殖震荡似乎限制这种分析方法；舌头或直肠给泻药，即使如此仍未或多或少探究，但不太似乎在诊断实践之年前分析分析方法；GLP-1 除此以外进入化学固体胃肠（如腹腔或静脉施用）的给泻药除此以外在未及见似乎只能薄弱于探究。

强化抑止 GLP-1 腺体是未及见值得探究的策略性。现有针对消化道 L 线粒体 G 蛋白烯丙基荷尔蒙（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的策略性某种程度并能掌控食欲，但掌控食欲有效性的硫安全及性差。其它选取之外营养素未及负重，主要是细胞内成分。事实上，健美移植动手术抑止 GLP-1 电导率减少了达 5 – 10 倍，这强烈赞成刺激抑止 GLP-1 腺体的理应，但是现有还未见到很好的刺激 L 线粒体腺体 GLP-1 的分析方法。

可以想象，在未及见 50 年，基因用泻药似乎降到一个国际上的诊断分析分析方法高水平。通过基因用泻药核心技术，十二指肠高食欲素原通过基因用泻药核心技术（如依靠腺病毒）转移到其它类标准型的线粒体似乎会导致抑止 GLP-1 腺体增多。

GIP 荷尔蒙愈来愈高剂量和激动剂

由于其并能强化餐后刺激十二指肠岛素腺体的表征依赖性，GIP 已被视为作为一个潜在的降冬瓜抗生素。然而，有所不同于 GLP-1，GIP 在 2 标准型白血病患儿之年前促十二指肠岛素腺体依赖性却是明显，甚至有美联社 GIP 并能减少十二指肠高食欲素高水平。在高食欲动物模标准型之年前，化学修饰的 GIP 嘌呤较佳一定的降食欲震荡，但并未在 2 标准型白血病患儿之年前进行时检测。

同时，在啮齿类动物模标准型之年前，GIP 激动剂并能强化十二指肠岛感性阻止体重减少转型，但除此以外地，这类化物也已为未在白血病或体重减少患儿之年前进行时检测。鉴于 GIP 在促进十二指肠岛素腺体和碳水化合物沉积上都依赖于大部分只不过的震荡，我们不必肯定 GIP 荷尔蒙愈来愈高剂量或激动剂能发挥用泻药依赖性。

双/核糖体

除了 GLP-1 ， GIP 和其他酪氨酸类荷尔蒙也有降冬瓜依赖性。在动物模标准型之年前，酪氨酸十二指肠高食欲素荷尔蒙并能强化体重减少和十二指肠岛素抵抗。虽然 GIP 和十二指肠高食欲素在 2 标准型白血病和体重减少患儿之年前的诊断用泻药之年前似乎并未平庸显露必要的证据，但在后来的无论如何这些荷尔蒙与 GLP-1 联用似乎踏入一种最初用泻药策略性。通过造成混杂酪氨酸，各种荷尔蒙可以核糖体酪氨酸或阻绝。如胃泌酸可调素不仅能酪氨酸 GLP-1 也能酪氨酸十二指肠高食欲素荷尔蒙。混杂酪氨酸的多肽使抗生素对有所不同荷尔蒙的亲和最优化。

三重愈来愈高剂量可依赖性于 GLP-1、GIP 和十二指肠高食欲素荷尔蒙。某种程度来说，联合酪氨酸的依赖性应该不错，然而，由于生物体荷尔蒙依赖性的复杂程度以及每种酪氨酸副依赖性的叠加，缩减混杂酪氨酸结构使体重和食欲掌控降到最佳效果仍较佳一定的挑战。另外的一个挑战是诊断年前深入研究向诊断深入研究的过渡阶段，由于依赖于物种的不同，在化学固体之年前只能缩减与有所不同荷尔蒙亲和相互间的平衡点以降到最佳效果。

来自消化道的其它抗生素用泻药抗肿瘤

尽管 GIP 和 GLP-1 已被确视为不可缺少的较佳肠促十二指肠素依赖性的荷尔蒙，其它消化道举例来说的固体也积极参与了冬瓜和能量稳态可调，从而踏入未及见的用泻药抗肿瘤。如举例来说于 L 线粒体的荷尔蒙酪氨酸 YY（PYY）较佳较佳的依赖性食欲的震荡，似乎为用泻药体重减少和 2 标准型白血病提供者另外的除此以外。只不过，由胃ε线粒体腺体的生长素，并能促进无助。

因此，拮抗生长素的依赖性似乎踏入降愈来愈高体重的有效性策略性。其他肾脏荷尔蒙，如胃泌素、十二指肠泌素、消化道松弛素、毛细血管活性肠酪氨酸以及下丘脑腺苷酸环化酶酪氨酸酪氨酸在表征电导率下可以刺激十二指肠岛素腺体。因此，某种程度这些荷尔蒙可以可用 2 标准型白血病的用泻药。

都只有深入研究表明，高电导率胆汁酸与 GLP-1 电导率减少和食欲强化有关，似乎是通过介导消化道荷尔蒙 L 线粒体的 FXR 和 TGR5 发挥依赖性。因此，这些荷尔蒙也似乎踏入通过减少 GLP-1 的腺体降到用泻药目的的潜在抗肿瘤。最后，愈来愈多的证据表明消化道菌群的彻底改变并能受到影响十二指肠岛感性和代谢。因此，可调消化道细菌的组成也似乎踏入未及见 2 标准型白血病的用泻药策略性。

从健美移植手术用泻药长处之年前见到的抗生素用泻药策略性

有大量 2 标准型白血病患儿通过外科移植手术使白血病缓解，因此，有护士设想外科移植手术可以作为 2 标准型白血病患儿甚至一些偏执体重减少患儿的薄弱的用泻药策略性。但考虑到介入用泻药围移植手术期的平均寿命几百余人、渗入不良及其它癌症，我们却是视为在未及见 50 年健美移植手术将此后转型踏入一种各种类型发展用泻药大分析方法。然而，现有的健美移植手术并能指导之后的深入研究，即复制术后体内的的荷尔蒙叠加原因的抗生素用泻药策略性。

到即便如此，深入研究重点在于肠促十二指肠素 GIP 和 GLP-1。探究健美移植动手术白血病缓解的机制似乎并能考虑到其它潜在的保守用泻药策略性的因素。这些机制之外肾脏荷尔蒙腺体的彻底改变、肾脏道渗入和胆汁酸腺体以及消化道菌群的叠加。此外，消化道腺体的线粒体因子，如成纤维线粒体生长因子 19 和 21，似乎介导健美移植动手术食欲的强化。用作泻生理学分析方法找到移植手术导致其它因子的叠加似乎会薄弱于努力强化食欲和体重。

基于肠促十二指肠素用泻药的安全及问题

关于抑止心动过速（仅 GLP-1 荷尔蒙愈来愈高剂量）的曾一度安全及性，暴发十二指肠腺炎、十二指肠腺癌、脑癌、大肠癌、消化道炎和肺部心力衰竭（saxagliptin 的一项实验室之年前）的潜在几百余人已有路透社。然而，在这上都数据最后仍表明显露良好的几百余人收益比。

基于肠促十二指肠素用泻药的未及见全身性

现有，基于肠促十二指肠素的用泻药主要之外 2 标准型白血病，但各种深入研究仍未表明显露这些抗生素在其它全身性上都有相当广阔的无疑。基于肠促十二指肠素用泻药未及见的一个考虑到全身性为冬瓜耐量损毁（IGT）或平常食欲损毁（IFG）。已有路透社对于体重减少和冬瓜代谢损毁的成年人，GLP-1 荷尔蒙愈来愈高剂量并能未及防白血病的暴发，用泻药时间至少各种类型 1 或 2 年。

同时，也有各种类型次检测上会 DPP-4 类固醇对冬瓜代谢紊乱的生物体有潜在的有益。但 IFG 或 IGT 并未公视为真正的营养不良，因而也未常规的抗生素用泻药指征，这也是这类成年人抗生素用泻药的主要阻碍。鉴于白血病和 IFG/IGT 的判别或多或少主观，这种较绝对的分类分析方法在未及见只能思索。

妊娠期白血病病史的女性、多囊卵巢综合症女性、其它 2 标准型白血病的高危成年人以及另一类营养不良 NAFLD 和 NASH 也似乎从肠促十二指肠素用泻药之年前获益。

现有，体重减少的暴发和广为流传仍未降到了广为流传病的程度。GLP-1 荷尔蒙愈来愈高剂量都只在大部分发展中国家被批准后可用用泻药体重减少，之后也有愈来愈多这上都的分析分析方法。GLP-1 荷尔蒙愈来愈高剂量现有的剂量和剂标准型能否降愈来愈高体重将证明其为体重减少的年过用泻药分析方法。这种用泻药的潜在有益（曾一度体重降愈来愈高、阻止白血病和白血病癌症之外肠胃事件）需在大标准型诊断实验室之年前薄弱于验证。但营养不良早期的成年人平庸显露的有益似乎却是在中晚期组织损坏仍未转型到不可逆转时显露现。

都只的一些深入研究表明，可以作为 1 标准型白血病患儿十二指肠岛素用泻药的基本功能用泻药强化患儿食欲掌控。这种联合用泻药在未及见 50 年否并能此后用作还将取决在其它上都否或多或少改进，如免疫用泻药或闭环十二指肠岛素给泻药种系统。

基于肠促十二指肠素用泻药的各种肠胃结局的深入研究现有刚刚进行时。如果这些深入研究表明有肠胃上都的获益，即使食欲未明显不同，基于肠促十二指肠素的抗生素似乎在冠心病用泻药之年前分析分析方法国际上。然而，到即便如此完成的肠胃结局次检测未表明显露 DPP-4 类固醇有明显的肺部庇护所依赖性，大部分原因似乎是深入研究其设计、病童选取和次检测各种类型时间的局限性。曾一度用泻药或 GLP-1 嘌呤否也平庸如此现在还已为不恰当。

最后，大脑退行性肿瘤未及见似乎踏入基于肠促十二指肠素用泻药的一个全身性。大量的深入研究证实，在阿尔茨海默氏症、帕金森和其他大脑退行性营养不良的动物模标准型之年前形态学和功能给予强化。都只，也有路透社帕金森病患儿的记忆和运动障碍也或多或少强化，从而上会基于肠促十二指肠素疗法在这一课题的用泻药潜力。

如何薄弱于更高肠促十二指肠素课题理应的深入研究？

自 GLP-1 首次确视为十二指肠岛素促泌剂已即使如此 30 年。许多表征学的认识和用泻药分析方法来自于一些基本深入研究。然而，有关 GLP-1 国际上的生物学震荡之年前许多新问题将在未及见给予解析。未及见 50 年，我们努力碰到愈来愈多基于 GLP-1 及相关酪氨酸属性的用泻药分析方法，随着全身性的范围扩大而不再仅限于降冬瓜用泻药，根据患儿的只能选取最佳的用泻药分析方法。即使如此仍未显露现了许多令人惊叹的结果，未及见一些意料之外的见到似乎愈来愈加促进该课题的薄弱于转型。

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编辑： 杨茜