抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管分析方法

肠胃动脉高压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是进行性肠胃小动脉 (PA) 重构，避免右心室 (RV) 后负荷增加并再次避免死亡。 将近 20 年来，PAH 的病患赢取了长足的进步，尤其是随着靶向药物的运用。然而，现有这些病患不属于肾脏收缩，大约在 5% 的 PAH 病患者中都起效用，并且几乎必须反转塑造肾脏。科学研究表明，SMCs 而不是内皮蛋白 选择作为蛋白来源设立新内膜以闭塞小动脉。因此，追寻预防SMC塑造的新方法在病患PAH中都不具备关键意义。

在该团队之前的科学研究中都，发现 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病患者和哺乳类的毒素中都以及肾脏栓塞刺激后培养的心肌蛋白中都显着上升时，并通过正向自噬使心脏功能恶化。同样，栓塞是 PAH 肾脏塑造的关键触发机制，并且 miR-30a 低水平的变异也可能参与 PASMC 的塑造。 本科学研究重点关注栓塞后 PAH 病患者、PAH 哺乳类假设和 PASMC 中都 miR-30a 的变异。 还通过 Su5416/栓塞正向和野碱 (MCT) 正向的 PAH 哺乳类中都 miR-30a 的遗传和药理学正向来评估对 PA 和 RV 塑造的冲击。 此外，使用 miR-30a 正向剂的气管内气泡滴注 (IT-L) 来追寻一种新的 PAH 病患寄出手段。

科学研究新设计：

科学研究首先发现了PAH病患者、PAs和PASMCs栓塞后miR-30a上升时；梦魇 miR-30a 减轻 Su5416/栓塞大鼠假设中都的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗大。

哺乳类假设1：敲除 miR-30a 酪氨酸 PA 蛋白诱导以避免 Su5416/栓塞大鼠假设中都的肾脏重构；

哺乳类假设2：敲除 miR-30a 可提升 PA 的诱导以反转 MCT 大鼠假设中都的肾脏塑造；同时，敲除 miR-30a 减轻 MCT 大鼠假设中都的 RVSP、RV 粗大和角化；

本科学研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 中都的效用，并通过正向 miR-30a 来描述其治果。 该科学研究推论到 miR-30a 在 PAH 病患者的毒素中都以及在栓塞后 PAH 哺乳类的 PA 和 PASMC 中都的暗示增加。 此外，发现 miR-30a 激活了 PASMC 中都 P53 的下调。 在 Su5416/栓塞正向和 MCT 正向的 PAH 哺乳类中都，miR-30a 的基因缺陷有效地反转了 PA 塑造并增加了 RVSP 和 RV 粗大。 此外，IT-L 寄出手段显示出高效率，可降低 miR-30a 低水平并减轻 PAH 的疾病变异，同时正向 P53 可以部分降低这些坏处效用。

撰文出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.